elisa測定試劑盒結(jié)合腎臟腎小管上皮細胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）分子基礎(chǔ)探索了腎纖維化形成機制。研究首先發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子RUNX1通過上調(diào)PI3K亞基p110δ表達，激活A(yù)KT并籍此p110δ/AKT信號通路，調(diào)控和促進了轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β介導(dǎo)的腎小管上皮細胞EMT以及腎纖維化的發(fā)生發(fā)展，由此提出了RUNX1可作為腎纖維化治療的新靶點。
慢性腎臟病作為公共健康事件已引起高度關(guān)注，迄今由于缺乏有效治療手段而面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。腎間質(zhì)纖維化是慢性腎臟病發(fā)展至終末期shenbing的重要病理過程，其中腎小管上皮細胞特異性活化及其EMT又是引發(fā)腎纖維化形成發(fā)展的關(guān)鍵機制，然而目前臨床上尚缺乏特異性生物標(biāo)志物和有效治療靶點。因此進一步揭示EMT及其腎纖維化機制，尋找調(diào)控腎小管上皮細胞EMT發(fā)生的關(guān)鍵靶分子，對于進一步揭示腎纖維化病理機制以及臨床防治尤顯重要。
轉(zhuǎn)錄因子RUNX1是血系細胞分化發(fā)育的關(guān)鍵調(diào)控分子，近年來RUNX1在非免疫細胞中的調(diào)控作用逐漸受到關(guān)注。周同課題組一直從事上皮細胞轉(zhuǎn)化與炎癥免疫調(diào)節(jié)研究，該課題組 2016年首先發(fā)現(xiàn)RUNX1參與炎癥調(diào)控機制，其可通過NF-κB 信號通路調(diào)控巨噬細胞Toll樣受體4（TLR4）介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，而針對RUNX1抑制可阻斷由內(nèi)毒素LPS誘發(fā)感染性休克導(dǎo)致的急性腎損傷。
在上述工作基礎(chǔ)上，進一步圍繞RUNX1與EMT及其腎纖維化關(guān)系，周同課題組通過與中科院生化細胞所王紅艷研究員合作研究，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子RUNX1在腎纖維化病變組織中明顯高表達，隨后研究證實TGF-β/SMAD3通路能促進RUNX1表達，而RUNX1可進一步調(diào)控腎小管上皮細胞發(fā)生EMT。
進一步利用抑制劑體外靶向抑制，以及小鼠體內(nèi)特異敲除腎小管上皮細胞Runx1，則可阻止TGF-β誘導(dǎo)的腎小管上皮細胞EMT的發(fā)生，且可阻斷由單側(cè)輸尿管結(jié)扎和葉酸誘導(dǎo)的兩種小鼠纖維化模型的腎臟纖維化形成，由此相應(yīng)減輕和改善了小鼠腎內(nèi)炎癥及腎功能。
研究進一步顯示，在腎纖維化形成過程中，RUNX1既參與了EMT發(fā)生的信號傳導(dǎo)，且作為分子開關(guān)參與了腎纖維化下游信號途徑的調(diào)控，表明RUNX1是控制纖維化形成過程中的關(guān)鍵分子開關(guān)。相應(yīng)的分子機制主要是炎癥狀態(tài)下，RUNX1可通過調(diào)控腎小管上皮細胞表達PI3K亞基p110δ，上調(diào)AKT活性并籍p110δ/AKT途徑，進而調(diào)控和促進腎小管上皮細胞EMT發(fā)生以及隨后腎纖維化的形成。
該研究揭示了在腎纖維化機制中，轉(zhuǎn)錄因子RUNX1可通過調(diào)控腎小管上皮細胞EMT參與腎纖維化形成及發(fā)展，進一步充實了EMT是導(dǎo)致腎纖維化形成重要機制的實驗依據(jù)，亦拓展了對RUNX1生物學(xué)功能新的認識，并為此提出RUNX1可作為臨床上腎纖維化治療靶標(biāo)，這為包括腎纖維化的臟器纖維化機制研究以及與EMT相關(guān)的腫瘤臨床防治提供了新的思路和途徑，因而具有重要理論價值和臨床意義