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科學家發現調控胚胎發生的關鍵環節

閱讀:298發布時間:2015-3-4

ELISA“我們的研究集中在心臟正常發育中起至關重要的兩個基因的調控,但是在這方面還有許多其他的基因,"*研究者Edward T.H. Yeh醫學博士,教授,MD安德森心內科主任說,“這個新的信號途徑,標志著我們理解發育基因是如何開啟和關閉有了更大的進步。"

在胚胎所有細胞都含有相同的DNA。隨著胚胎的發育,不同的基因在不同時間和不同的細胞處于開啟和關閉狀態,從而形成特定的組織和器官。這種基因調控是由控制基因的表觀遺傳完成的,并沒有改變DNA。相反,表觀遺傳過程主要是將化學基團結合到基因或組蛋白,后者與DNA交織在一起形成染色體,從而激活或關閉基因。

“我們的發現為研究表觀遺傳調控提供了新的窗口,"葉說,“表觀遺傳學與發育是如何出人意料地由SUMO/SENP2系統緊緊在一起。"

關鍵角色是兩個緊密相關的蛋白質家族成員,由葉和同事發現并繼續研究。*,小泛素相關修飾,或相撲,結合其他蛋白質來改變功能或在細胞內移動它們的物理位置。第二,Sentrin / SUMO特定蛋白酶2或SENP2,剪過的SUMO的蛋白質。

本系列研究開始于葉和同事敲除小鼠胚胎DNA的SENP2,發現胚胎在大約10天死亡,它們的心室較小和心室壁較薄。通過一系列實驗,研究小組從這個現象反過來研究:
一組稱為多梳抑制復合物1(PRC1)蛋白質沉默基因必須先結合到特定的組蛋白上的甲基化位點,這個復合物的關鍵成分必須通過相撲來建立這個,從而沉默對于心臟發育*GATA4和Gata6基因。

在發育的早期, SENP2作為一個開關打開GATA4和Gata6。 “當SENP2處于開啟狀態,它關閉PRC1 的SUMO,然后去除組蛋白,這種情況發生時,抑制解除,基因轉錄,"葉說。 GATA4和Gata6可以使得心臟正常發育。

總之,相撲幫助PRC1復合體抑制基因,SENP2逆轉這種抑制,使得基因轉錄和表達。

通過了解發育的進程,我們可以更好地調控這一過程,包括細胞增殖和器官發育,"葉說, “這將有助于我們更好地了解癌癥。


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