中文名稱:銀杏內酯B
英文名稱:Ginkgolide B
CAS:15291-77-7
分子式:C20H24O10
分子量:424.4
EINECS號:604-876-0
銀杏內酯B是從銀杏科銀杏屬植物銀杏的根和干燥葉中提取的一種二萜內酯類化合物，易溶解于乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二甲亞砜等溶劑，分子 中含有多個還原性羥基功能基團，可直接清除、捕獲自由基，抑制MDA等有害物質的形成，有明顯抗脂質過氧化損傷作用，因而可延緩衰老。同 時對血小板活化因子(PAF)有專屬性的拮抗作用。

制備：
目前，銀杏內酯 B 可以通過化學合成、植物組織培養、提取等 3 個途徑獲得。由于化學合成和植物組織培養均受到技術難度大、生產成本高等原因制約，目前 銀杏內酯 B 來源以提取為主，主要從 E銀杏內酯 B 通過分離獲得。由于 E銀杏內酯 B 中的銀杏內酯類化合物各個單體結構非常相似，性質相近，用一般的方法難于將銀杏內酯 B 單獨分離出來。銀杏內酯 B 的提取分離一般分為兩步：

1) 銀杏總內酯的提取與純化：銀杏葉功能活性成分一般可以通過水蒸汽蒸餾法、有機溶劑法、生物酶解法、超臨界流體提取 法等方法來獲取，其中有機溶劑法是國內外廣泛的方法。對于銀杏總內酯的提取，一般是先將銀杏葉粉碎后用乙醇提取回流 3 次，因為用索氏提取法獲得的提取物比乙醇直接回流法的含量和收率高，故較多采用索氏提取法，提取液合并后減壓回收乙醇，得到 E銀杏內酯 B，當然也可以直接利用藥廠生產的 E銀杏內酯 B。然后將 E銀杏內酯 B 置于索氏提取器內，用醋酸乙酯抽提，醋酸乙酯相用質量分數 1 % NaHCO3水溶液洗滌 數次，再用水洗至中性。收集有機相，回收溶劑至小體積，低溫結晶，抽濾，無水乙醇洗滌，晶體用丙酮溶解，活性炭脫色，回收丙酮，得白色固體。即為銀杏總內酯的混合物。當然也 以采取其他工藝，關鍵是能夠達到提取和純化銀杏總內酯的目的即可。

2)利用樹脂吸附洗脫法、柱層析法、色譜法等各種分離方法將 銀杏內酯 B 從銀杏總內酯中分離出來。樹脂吸附性能的優劣是由其化學和物理結構決定的，樹脂的極性和空間結構(主要指孔徑、表面、孔容)是影響吸附性能的重要因素。研究人員利用大孔吸附樹脂柱成功實現 銀杏內酯 B 的分離。以 E銀杏內酯 B 為原料，采用 DA201 型 大孔吸附樹脂柱分離，乙醇水溶液梯度洗脫，乙醇水重結晶分別得到銀杏內酯的 4 種單體：BB、GA、銀杏內酯 B、GC，各種單體的純度均達到 95 %以上，銀杏內酯 B 提取率達到69.84 %。由于此工藝不采用有毒的有機溶劑，所得產品安全性更高。本工藝簡便，采用有機試劑少，因此適用于中試及工業生產。

藥理作用：
1. 防治缺血性損傷
1）防治腦缺血再灌注致神經細胞損傷
2）防治局灶性腦缺血損傷
3）防治心肌功能損傷與I-R 損傷

2. 保護腸道及腸黏膜
金黃色葡萄球菌分泌的葡萄球菌腸毒素B（SEB）是引起食 物中毒的主要原因之一，其可以通過小鼠腹腔膜誘導中性粒細胞，激活 c-纖維神經肽、脂肪 氧化酶或環氧代謝物、一氧化氮、組胺遞質，誘發炎癥，銀杏內酯 B可以顯著抑制 SEB 刺激巨噬細胞釋放嗜中性粒細胞趨化蛋白，對腸道及腹腔起到保護作用。

3. 抗炎和免疫調節作用
炎性遞質 PAF可促進花生四烯酸生成、氧自由基和彈性蛋白酶釋放增加、細胞間黏附分子-1表達升高，并且與其他炎性遞質、血管活性物質、細胞因子相互作用形成級聯反應，使炎性信號擴大，從而加重對組織微循環的傷，導致多器官的功能損傷。銀杏內酯 B通過識別和清除抗原，及對自身成分產生免疫耐受，維持內環境的定，起到抗炎及免疫調節作用。

4. 治療偏頭痛
原發性頭痛是兒童和青少年常見疾病之一，然而 銀杏內酯 B在中樞神經系統對 抗 PAF谷氨酸傳輸的調解有援助作用。在患者有無先兆偏頭痛的預防性治療中，由于 銀杏內酯 B耐受性好，以及能有效的預防治療小兒原發性頭痛并減少偏頭痛發作 的頻率，因此 銀杏內酯 B被上認為是一個有前途治療有無先兆偏頭痛藥物。

4. 治療阿爾茨海默病（AD）
AD是一個復雜 的遺傳性疾病，其致病機制是由于β－淀粉樣蛋白（Aβ）積累觸發的神經退行性疾病，其中一部分AD是通過腦谷氨酸 介導的興奮性氨基酸引起。銀杏內酯 B可以保護由于 Ａβ 的積累導致磷酸化異常所致的神經細胞損傷。研究發現，銀杏內酯 B可以抑制細胞凋亡，其神經保護作用可能與腦源性神經營養因子密切相關。銀杏內酯 B能夠抑制Aβ1-42誘導的人類神經母細胞瘤細胞凋亡、線粒體功能障礙和氨基末端激酶的激活，抑制細胞外信號調節激酶和信號通路以保護神經細胞。由此表明，PAF受體拮抗劑 銀杏內酯 B可以治療AD，保護神經細胞，抑制異常鈣離子涌入，減少大腦中的有毒遞質的含量，由此降低引發神經退行性疾病的危險。

5. 保護肝臟
銀杏內酯 B可以抑制肝損傷，改善肝功能。研銀杏內酯 B 誘導人體內多種肝藥酶代謝和轉運，通過激活外源性受體，調節肝臟的新陳代謝。

6. 抑制鈣離子釋放
銀杏內酯 B呈劑量依賴性抑制誘導的細胞凋亡，并降低細胞內鈣離子濃度，上調鈣結合蛋白表達，對神經細胞起到一定 的保護作用。

7. 抗氧化損傷
氧化損傷極易導致心血管疾病的發生，在疾病治療過程中引起的氧化損傷，可以給予外源性抗氧化劑或者激活體內的抗氧化機制，以減少氧自由基對組織 的損傷。抗氧化劑 銀杏內酯 B可以有效地阻止EPV 誘導的內皮細胞通透性和線粒體功能障礙。在乙醇誘導的人肝癌細胞株細胞氧化損傷中，不同濃度的 銀杏內酯 B 對細胞內活性氧 的抑制作用不同。另外研究發現，銀杏內酯 B可以通過抑制氧化酶的表達，改善乙醇誘導的神經毒性產生，降低細胞毒性，減少 活性氧產生，抑制細胞凋亡。