近嵌合抗原受體(CAR)T細(xì)胞療法的出現(xiàn)*改變了癌癥的臨床治療方法。在免疫療法的保護(hù)下，CAR T細(xì)胞治療訓(xùn)練并加強(qiáng)患者自身的免疫系統(tǒng)以攻擊腫瘤。臨床試驗(yàn)的早期成功已經(jīng)導(dǎo)致批準(zhǔn)治療復(fù)發(fā)性血癌，包括白血病和淋巴瘤。

盡管CAR T細(xì)胞療法取得了治療成功，但干預(yù)仍存在嚴(yán)重副作用的風(fēng)險。這些包括神經(jīng)毒性，可導(dǎo)致頭痛，精神錯亂和譫妄，以及其他神經(jīng)變化。這些使人衰弱的影響仍然難以理解和表征。Brigham and Women's Hospital的一個研究小組近對接受CAR T細(xì)胞治療的患者的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀進(jìn)行了編目，以更好地了解其神經(jīng)毒性副作用。雖然神經(jīng)系統(tǒng)癥狀很普遍--77%的患者至少出現(xiàn)過一種癥狀 - 但它們也是暫時的。研究結(jié)果發(fā)表在Brain上。

“與CAR T細(xì)胞相關(guān)的神經(jīng)毒性的機(jī)制尚不清楚，癥狀很難預(yù)測，”主要作者，Brigham神經(jīng)病學(xué)系的醫(yī)學(xué)博士Daniel Rubin說。“我們進(jìn)行了這項(xiàng)研究，以更好地確定CAR T細(xì)胞治療后患者所經(jīng)歷的特定神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。”

為了確定CAR-T相關(guān)神經(jīng)毒性的臨床癥狀，該團(tuán)隊(duì)對2015年至2018年期間入住Dana-Farber / Brigham和女性癌癥中心進(jìn)行CAR T細(xì)胞治療的100名淋巴瘤患者進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究。該團(tuán)隊(duì)評估癥狀從CAR T細(xì)胞療法開始輸注到輸注后兩個月。此外，還審查了所有診斷評估，包括實(shí)驗(yàn)室測試和成像掃描。

“從神經(jīng)學(xué)角度來看，我們在治療早期分享了一些臨床病例，這些病例非常嚴(yán)重和不尋常，”資深作者，神經(jīng)病學(xué)系醫(yī)學(xué)博士Henrikas Vaitkevicius說。“這引起了與腫瘤學(xué)和T細(xì)胞治療小組合作的興趣，并使我們能夠前瞻性而不是回顧性地評估大多數(shù)患者。”

他們的研究結(jié)果揭示了開始CAR-T治療后神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的廣泛流行。常見的癥狀是腦病，這是一種引起混淆的腦部疾病，但也觀察到其他癥狀，如頭痛，震顫，虛弱和語言功能障礙。重要的是，大多數(shù)這些影響是可逆的，并且癥狀幾乎總是隨著時間推移得到解決。

此外，研究人員在他們的研究中觀察到了一種*的活動模式或不活動模式。與治療相關(guān)的神經(jīng)缺陷通常起源于代謝沉默的區(qū)域。該發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)毒性的臨床評估和成像的使用具有重要意義。

“盡管神經(jīng)系統(tǒng)癥狀常見，但影像學(xué)研究如MRI作為神經(jīng)系統(tǒng)診斷的基石，幾乎總是正常的，”魯賓評論道。“相比之下，更直接評估神經(jīng)功能的診斷研究，如腦電圖和PET掃描，可以可靠地檢測和預(yù)測神經(jīng)功能障礙。”

作為下一步，研究人員正在構(gòu)建和驗(yàn)證模型，以更準(zhǔn)確地評估和診斷CAR T相關(guān)的神經(jīng)毒性。