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濕法制粒方法主要有手工濕法制粒和機械濕法制粒兩種方法。
手工濕法制粒方法比較簡單,下面主要介紹機械濕法制粒:
濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等幾個過程。
(1)制軟材:將原、輔料細粉置混合機中,加適量潤濕劑或粘合劑,混勻即成軟材。小量生產可用手工拌和,大量生產則用混合機。
軟材的干濕程度應適宜,生產中多憑經驗掌握,以用手緊握能成團而不粘手,用手指輕壓能裂開為度。近年已設計出儀表測定混合機中顆粒的動量扭矩,可自動控制軟材的終點,從而保證了軟材的質量。
(2)制濕顆粒:軟材壓過適宜的篩網即成顆粒。少量生產時可用手將軟材握成團塊,用手掌輕輕壓過篩網即得。顆粒由篩孔落下如不呈粒狀而成長條狀時,表明軟材過濕,粘合劑或潤濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀,表明軟材過干,應適當調整。
在工廠生產中均使用顆粒機制粒。zui常用的制粒機是搖擺式顆粒機和高速攪拌制粒機,搖擺式顆粒機是將軟材置于不銹鋼的料斗中,其下部裝有六條繞軸而往復轉動的六角形棱柱,棱柱之下有篩網由固定器固定并緊靠棱柱,當棱柱作往復運動時,將軟材壓、搓過篩孔而成濕顆粒。
篩網常用尼龍絲、鍍鋅鐵絲或不銹鋼絲等制成。尼龍篩網不影響藥物的穩定性,有彈性,當軟材較粘時,過篩慢,軟材經反復攪拌,制成的顆粒硬度較大。鍍鋅鐵絲則無上述缺點,但易有金屬屑帶入顆粒中,還可能影響某些藥物的穩定性,不銹鋼絲網較好。
篩網的孔徑可根據片劑的直徑來選擇。
通常軟材只要通過篩網一次即可制成濕粒,稱單次制粒法,但對有色的以及潤濕劑或粘合劑用量不當而顆粒質量較差時可采用多次制粒,即先用較粗(8~10目)篩網通過1~2次,再用較細(12~14目)篩網通過1次,這樣可使顆粒的質量更好,且粘合劑的用量比單次制粒法可少用15%左右。
高速攪拌制粒機是搖擺式顆粒機的替代產品。其結構主要由容器、攪拌漿、切割刀等所組成。藥粉、輔料和粘合劑加入容器后,靠高速旋轉的攪拌器的作用迅速完成混合和制粒操作。
(3)濕顆粒的干燥:濕顆粒制成后,應立即干燥,以免結塊或受壓變形。干燥溫度由原料性質而定,一般以50~60℃為宜。一些對濕熱穩定的藥物為縮短干燥時間,干燥溫度可適當增高到80~100℃。含結晶水的藥物,干燥溫度不宜高,時間不宜長,因為失去過多的結晶水可使顆粒松脆而影響壓片及崩解。干燥時溫度應逐漸升高,否則顆粒表面干燥后結成一層硬膜而影響內部水分的蒸發。顆粒中如有淀粉或糖粉,驟遇高溫時能引起糊化或熔化,使顆粒變硬不易崩解。
顆粒的干燥程度可通過測定含水量進行控制。顆粒一般應有適宜的含水量,含水量太多,易發生粘沖,太低則不利于壓片。在生產中可用適宜的方法進行測定,但費時較多,一般多憑經驗掌握,即用手緊握干顆粒,手放松后,顆粒不應粘結成團,手掌也不應有細粉粘附;或以食指和拇指取干顆粒捻搓時應立即粉碎,無潮濕感,即可。
干燥的設備種類很多,生產中常用的有箱式(如烘房、烘箱)干燥器、沸騰干燥器、微波干燥器或遠紅外干燥等加熱干燥設備。
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