ESCs在體外培養(yǎng)時具有無限增殖、自我更新和多向分化等干細(xì)胞特性，一直被研究人員用于早期胚胎發(fā)育研究。ESCs的自我更新與快速增殖密切相關(guān)，這種快速增殖可以防止外部信號誘導(dǎo)ESCs分化，然而，由于細(xì)胞在連續(xù)的有絲分裂過程中，DNA大多數(shù)時間都在進(jìn)行復(fù)制。快速增殖過程中連續(xù)多輪的DNA復(fù)制可能引起許多復(fù)制錯誤，導(dǎo)致DNA出現(xiàn)損傷。對于此類損傷，細(xì)胞自身具有一定的修復(fù)機(jī)制，以確保細(xì)胞分裂正常。
zui近研究發(fā)現(xiàn)，有數(shù)種miRNAs會靶向作用于某些DNA修復(fù)因子，調(diào)控DNA損傷修復(fù)過程，維持ESCs自我更新。研究者希望更清楚地了解這個調(diào)控機(jī)制。選擇小鼠胚胎干細(xì)胞（mouse Embryonic stem cells，mESCs）作為研究模型，發(fā)現(xiàn)mESCs在增殖過程中，如果缺乏白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）這種mESCs自我更新所必須的蛋白時，胞內(nèi)miR-590-3p和miR-590-5p出現(xiàn)上調(diào)，將pre-miR-590轉(zhuǎn)入細(xì)胞，mESCs體積變小，數(shù)目減少，細(xì)胞增殖速度減慢。流式細(xì)胞儀檢測確認(rèn)，轉(zhuǎn)入pre-miR-590，G1、G2/M期細(xì)胞數(shù)目增加，S期細(xì)胞數(shù)目減少。這些結(jié)果證實(shí)miR-590會對mESCs增殖速度產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用。進(jìn)一步通過彗星實(shí)驗(yàn)及γ-H2AX基因免疫染色確認(rèn)，在轉(zhuǎn)入pre-miR-590后，細(xì)胞中DNA損傷程度明顯降低。利用X-Ray刺激細(xì)胞DNA損傷，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)入pre-miR-590的細(xì)胞修復(fù)速度明顯更快。
研究闡明了miR-590在胚胎干細(xì)胞增殖過程中的重要作用，表明ESCs中miRNA相關(guān)通路并非只是保持細(xì)胞自我更新能力和性，也會參與DNA損傷修復(fù)，以調(diào)控增殖速度，保證增殖細(xì)胞的健康，這些結(jié)果對于胚胎早期發(fā)育研究具有重要意義
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