細(xì)胞癌變前有短暫喘息
當(dāng)細(xì)胞察覺有個癌基因在蠢蠢欲動時，它會怎么做呢？科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞能夠發(fā)出內(nèi)部信號停止細(xì)胞周期，從而進(jìn)入保護性的不生長狀態(tài)（至少在一定時間內(nèi)）。
二十世紀(jì)八十年代，科學(xué)家們就知道人類基因RAS發(fā)生突變能夠?qū)⒓?xì)胞送上癌變之路。現(xiàn)在，冷泉港實驗室（CSHL）的研究者們解析了，細(xì)胞應(yīng)答RAS基因激活進(jìn)入靜止?fàn)顟B(tài)（衰老）的機制。
上海科興商貿(mào)有限公司研究團隊深入跟蹤了上述過程。他們發(fā)現(xiàn)，激活癌基因H-RAS，會刺激細(xì)胞生成過氧化氫H2O2（活性氧ROS）。“絕大多數(shù)人提到ROS就會想起它們濃度高時的破壞力，”研究人員說。“其實，細(xì)胞中可控的ROS生產(chǎn)是有益處的，我們的研究就是一個很好的例子。”
研究顯示，H-RAS激活后的ROS生產(chǎn)，允許細(xì)胞調(diào)整信號通路，進(jìn)入衰老狀態(tài)。ROS對蛋白PTP1B的影響就是這一過程中的關(guān)鍵。大約25年前 Tonks發(fā)現(xiàn)了PTP1B，這是一種*蛋白磷酸酶。人體內(nèi)共有105種*蛋白磷酸酶，這些酶負(fù)責(zé)一項基本的工作，為其他蛋白去除*上的磷酸基團。磷酸基團的增減，是蛋白之間傳遞信號的一個主要方式。
在H-RAS激活的情況下，ROS少量生成，使PTP1B失活。PTP1B無法去除磷酸基團，導(dǎo)致關(guān)鍵蛋白AGO2保持磷酸化狀態(tài)。AGO2是RNAi中的重要蛋白，磷酸化的AGO2無法行使正常功能，結(jié)果p21不再受到抑制，開始異常累積。
這項研究驗證了研究者們五年前的猜測。他們知道RAS致癌突變能夠誘導(dǎo)ROS生成，于是推測這可能影響到*蛋白磷酸酶，進(jìn)而引發(fā)復(fù)雜的信號級聯(lián)。
進(jìn)入衰老還不足以*阻止癌癥發(fā)生。不過這項工作表明，在癌癥患者體內(nèi)存在一個特殊的時間窗口（盡管很窄），機體內(nèi)的天然過程暫停了細(xì)胞的癌變。
