ATP結(jié)合盒式蛋白(ATP-bindingcassette transporter,ABC)是古老而龐大的家族，是一類ATP驅(qū)動(dòng)泵。ABC成員之間具有很多共性,如相似的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能和結(jié)構(gòu)。但隨著基因的不斷進(jìn)化,成員之間又產(chǎn)生許多不同點(diǎn),表現(xiàn)在家族特征的各個(gè)方面,如結(jié)構(gòu)、功能、器官分布與亞細(xì)胞定位等。廣泛分布在從細(xì)菌到人類各種生物體中。每種ABC蛋白對(duì)于單一底物或相關(guān)底物的基因是有特異性的。這些底物或許是離子、單糖、氨基酸、磷脂、肽、多糖甚至是蛋白質(zhì)。
正常生理?xiàng)l件下，ABC蛋白是細(xì)菌質(zhì)膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)膜上磷脂、親脂性藥物、*和其他小分子的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。其在肝、小腸和腎等器官細(xì)胞質(zhì)膜分布豐富，能將天然毒物和代謝廢物排除體外。
MDR，多藥抗性轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是其一種，能利用水解ATP的能量將各種藥物從細(xì)胞質(zhì)內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。因此，對(duì)于表達(dá)MDR細(xì)胞衍生來(lái)的腫瘤難于治療。
ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族是一大類跨膜蛋白，其主要功能是利用ATP水解產(chǎn)生的能量將與其結(jié)合的底物排出細(xì)胞外。ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族包含了100余種膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，廣泛存在于在從細(xì)菌到人類各種生物體中。
正常生理?xiàng)l件下，ABC蛋白是細(xì)菌質(zhì)膜上糖、氨基酸、磷脂和肽的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，是哺乳動(dòng)物細(xì)胞質(zhì)膜上磷脂、親脂性藥物、*和其他小分子的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。其在肝、小腸和腎等器官細(xì)胞質(zhì)膜分布豐富，能將天然毒物和代謝廢物排除體外。研究表明其與病原體的癌細(xì)胞的多藥耐藥以及許多的人類疾病存在關(guān)聯(lián)。
研究人員說(shuō)：“一方面，ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白引起了如囊性纖維化等疾病，另一方面它們對(duì)免疫系統(tǒng)識(shí)別感染細(xì)胞或癌細(xì)胞負(fù)責(zé)。由于它們可導(dǎo)致細(xì)菌和其他病原體對(duì)抗生素耐藥，因此ABC轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白具有重要的醫(yī)學(xué)、工業(yè)及經(jīng)濟(jì)意義。同樣的，它們還幫助了癌細(xì)胞保護(hù)自身不受細(xì)胞生長(zhǎng)抑制劑的傷害，由此決定了*是否能夠取得成功。"借助于高分辨率低溫電子顯微鏡*次成功確定了不對(duì)稱復(fù)合物的結(jié)構(gòu)。在過(guò)去的5年里，成功地開(kāi)發(fā)了許多創(chuàng)新性的方法。這使得我們獲得了從前難以想象的一些認(rèn)知。
研究人員說(shuō)，他們以的亞納米分辨率調(diào)查了冷凍的單個(gè)復(fù)合物。為此目的，他們利用了一種新開(kāi)發(fā)的單電子攝像機(jī)、新的成像過(guò)程和特異的抗體片段，確定了這一動(dòng)態(tài)轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)器的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象。
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