在癌癥領(lǐng)域，許多科學(xué)家將他們的整個(gè)研究生涯都投入到去尋找一些細(xì)胞相似點(diǎn)，希望有可能促成針對(duì)許多癌癥的單一療法——然而一個(gè)多層面的問(wèn)題很少有機(jī)會(huì)獲得單一的答案。
1997年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)他們認(rèn)為是細(xì)胞不死關(guān)鍵原因的基因。端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（TERT）是端粒酶的催化亞單位。盡管細(xì)胞永生聽起來(lái)不錯(cuò)，但實(shí)際上它是癌性腫瘤在癌癥患者體內(nèi)生長(zhǎng)和繁殖的方式。
在上世紀(jì)90年代末，TERT是否是致癌基因是一個(gè)尚未解答的問(wèn)題。科學(xué)家們?cè)诮酉聛?lái)的十年時(shí)間里一直在搜尋激活它的突變，卻沒(méi)人能夠找到TERT突變。兩年前，研究小組發(fā)現(xiàn)TERT根本沒(méi)有突變。與之相反，突變發(fā)生在控制這一基因表達(dá)的調(diào)控區(qū)域中，這些突變出現(xiàn)在黑色素瘤、腦癌、肝癌和膀胱癌等許多癌癥中。
研究所主任說(shuō)：“就在那時(shí)我意識(shí)到我們應(yīng)投入實(shí)驗(yàn)室中所有的工具和專業(yè)知識(shí)來(lái)了解這些突變背后的機(jī)制。追蹤了從DNA到增高的RNA水平，到增高的蛋白質(zhì)水平，直至增高的端粒酶水平這一突變的效應(yīng)。我們?cè)?/span>23個(gè)膀胱癌細(xì)胞系中通過(guò)比較有和無(wú)突變的癌細(xì)胞闡明了這一效應(yīng)。"
研究人員證實(shí)這些啟動(dòng)子突變與高水平的mRNA、TERT蛋白、端粒酶酶活性以及端粒長(zhǎng)度相關(guān)。
研究小組采用這些細(xì)胞系，是因?yàn)樗鼈兊募?xì)胞運(yùn)作方式適用于各種不同的癌癥。膀胱癌本身就是個(gè)不小的威脅。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院的報(bào)道，僅2014年這種癌癥就導(dǎo)致1.5萬(wàn)多人死亡，同年確診了近7.5萬(wàn)新增病例。治療這種癌癥并不容易，其包括一些聯(lián)合*、細(xì)菌生物療法或*切除膀胱。
利用這些工具，該研究小組突破當(dāng)前的技術(shù)限制測(cè)量了細(xì)胞內(nèi)的分子變化。計(jì)算機(jī)分析數(shù)據(jù)進(jìn)一步證實(shí)了研究結(jié)果：粒酶水平可以預(yù)測(cè)患者的膀胱癌是致命的還是不致命。在未來(lái)的某個(gè)時(shí)候，醫(yī)生們或許可以檢測(cè)癌癥患者中端粒酶的活性，根據(jù)癌癥的嚴(yán)重程度來(lái)開出治療計(jì)劃。利用這一技術(shù)，端粒酶可成為某些癌癥的一個(gè)生物標(biāo)記物。
“我們希望這項(xiàng)研究將推動(dòng)制藥公司去尋找一些端粒酶抑制劑，延緩癌癥及將它改變?yōu)橐环N更加可治療的形式。我們還很有興趣想看看，這一研究是否適用于其他的癌癥類型，這將為采用一種藥物來(lái)影響許多不同種類的癌癥創(chuàng)造一個(gè)機(jī)會(huì)。"
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