當前位置:上海撫生實業有限公司>>公司動態>>β-catenin有抑制黑色素細胞遷移作用
經典Wnt通路描述當Wnt蛋白于細胞表面Frizzled受體家族結合后的一系列反應,包括Dishevelled受體家族蛋白質的激活及zui終細胞核內β-catenin水平的變化。 Dishevelled (DSH) 是細胞膜相關Wnt受體復合物的關鍵成分,它與Wnt結合后被激活,并抑制下游蛋白質復合物,包括axin、GSK-3、與APC蛋白。axin/GSK-3/APC 復合體可促進細胞內信號分子β-catenin的降解。當“β-catenin 降解復合物”被抑制后,胞漿內的β-catenin得以穩定存在,部分 β-catenin進入細胞核與TCF/LEF轉錄因子家族作用并促進特定基因的表達。
Wnt信號通路誘導β-catenin/lymphoid的增強因子轉錄因子。Wnt信號通路在各種癌癥類型中都處于激活狀態,Wnt激活后通過促進腫瘤細胞遷移侵襲,加劇腫瘤的轉移。在黑色素瘤中,Wnt/β-catenin信號通路也處于激活狀態,但在細胞核內β-catenin的存在似乎并不與這些腫瘤的侵襲性相關。
Wnt信號通路是一個復雜的蛋白質作用網絡,其功能zui常見于胚胎發育和癌癥,但也參與成年動物的正常生理過程。
研究發現不同于刺激其他類型腫瘤細胞的遷移侵襲的陽性促進作用,β-catenin信號會導致黑色素細胞的遷移下降。在體內,β-連環素信號降低黑素細胞的遷移,β-catenin的抑制遷移作用依賴于MITF-M和CSK,MITF-M是黑色素細胞的關鍵轉錄因子,CSK是一個Src抑制劑。盡管減少遷移,在NRAS誘導的黑色素瘤小鼠模型β-catenin信號通路卻促進肺轉移。
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