重組 IL- 2 早就上市用于腎癌和惡黑，但因?yàn)榘胨テ诤投拘詥?wèn)題并沒(méi)有成為重要產(chǎn)品。但近 CD122 選擇性 IL- 2 衍生物 NKTR214 的成功令 IL- 2 重新回到大眾視野。
IL- 2是一種白介素，是免疫系統(tǒng)中的一類細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能調(diào)控免疫系統(tǒng)中白血球的細(xì)胞活性，它激發(fā)的信號(hào)通路在癌癥治療方面表現(xiàn)很大的潛力。但是與它相關(guān)的毒副作用限制了它的發(fā)揮。因此，美國(guó)華盛頓大學(xué)的研究人員表示，他們團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了一款合成蛋白，它能夠模擬IL-2的作用，而且可以避免與IL-2相關(guān)的毒副作用，這一合成蛋白有望成為有力的癌癥免疫療法。
因?yàn)樵诩?xì)胞中存在兩種不同類型的IL-2受體，IL-2傾向于與包含CD25的受體相結(jié)合，這些受體表達(dá)在調(diào)節(jié)性T細(xì)胞上，激活這些受體會(huì)導(dǎo)致免疫抑制性細(xì)胞的增生，并且會(huì)造成可能致命的肺水腫、低血壓和毛細(xì)血管滲漏癥。為了在保持IL-2抗癌療效的同時(shí)降低它的副作用，華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)使用計(jì)算機(jī)模型，從IL-2和IL-15中提取結(jié)構(gòu)元件構(gòu)建了一個(gè)名為NEO-201的合成蛋白。這種合成蛋白能夠與CD122和CD132構(gòu)成的受體結(jié)合，但是不會(huì)與CD25結(jié)合。而且，NEO-201與CD122和CD132構(gòu)成的受體復(fù)合體的親和力高于天然的IL-2細(xì)胞因子，它同時(shí)非常穩(wěn)定，在高溫下也不會(huì)失去親和力。