粘附分子的表達(dá)的調(diào)節(jié)

如前所述，細(xì)胞粘附分子不僅具有多種生理功能，在一定條件下也與病理過程的發(fā)生密切相關(guān)。在細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)以及其它因素的作用下，細(xì)胞表面粘附分子表達(dá)的水平和構(gòu)型可以發(fā)生改變，導(dǎo)致細(xì)胞粘附能力的變化。體內(nèi)某些粘附分子的表達(dá)是組成性（constitutive）的，即通常狀態(tài)下細(xì)胞表面就有一定水平的表達(dá)，如CD11/CD18、ICAM-1、ICAM-2和L-selectin等粘附分子在相應(yīng)細(xì)胞的靜止?fàn)顟B(tài)下有一定水平的表達(dá)，在某些因素的作用下，這些粘附分子的表達(dá)也可發(fā)生上調(diào)或下調(diào)（up-regulation or down-regulation）。另外一些粘附分子的表達(dá)可以是非組成性（non-consititutive）的，即通常狀態(tài)下這些粘附分子在細(xì)胞表面表達(dá)很少或不表達(dá)，但在某些因素的作用下可誘導(dǎo)表達(dá)，如E-selectin、VCAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)即屬此類。對粘附分子表達(dá)的調(diào)節(jié)有構(gòu)型調(diào)節(jié)和表達(dá)數(shù)量調(diào)節(jié)兩種方式，目前關(guān)于粘附分子表達(dá)調(diào)節(jié)的資料大多來自于對白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附作用的研究。

　　一、粘附分子構(gòu)型改變影響細(xì)胞的粘附作用

　　除了通過增加或降低粘附分子表達(dá)水平來調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附能力外，某些因素還可以通過改變粘附分子的構(gòu)型影響其與配體結(jié)合的親和力，從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的粘附能力，這使得對細(xì)胞粘附作用的調(diào)節(jié)更為精細(xì)和復(fù)雜。

　　（一）LFA-1分子構(gòu)型改變對其粘附作用的影響

　　淋巴細(xì)胞在受到外來抗原，PMA，抗CD2、CD3、CD44、CD43或抗MACⅡ類分子單克隆抗體的刺激作用活化后，可發(fā)生相互凝集，這種凝集作用依賴于LFA-1/ICAM-1的相互作用，而這兩種粘附分子在活化淋巴細(xì)胞的表達(dá)水平并沒有顯著增加。靜止淋巴細(xì)胞即表達(dá)一定水平的LFA-1和ICAM-1，NK細(xì)胞和某些CTL細(xì)胞系更是表達(dá)較高水平的LFA-1/ICAM-1分子，但它們并不發(fā)生凝集作用。上述事實(shí)提示在淋巴細(xì)胞活化后，粘附分子可能通過構(gòu)型變化的方式，提高LFA-1/ICAM相互作用的親和力，從而提高活化淋巴細(xì)胞的粘附能力。

粘附分子的表達(dá)的調(diào)節(jié)

　1.NKI-L16和活化狀態(tài)的LFA-1分子 NKI-L16是一種抗LFA-1的單克隆抗體，其識別的表位在靜止淋巴細(xì)胞暴露的水平很低。當(dāng)NKI-L16McAb與淋巴細(xì)胞表面的LFA-1作用后，不僅不阻斷LFA-1介導(dǎo)的粘附作用，反而可以誘導(dǎo)靜止淋巴細(xì)胞的相互粘附而使細(xì)胞發(fā)生凝集。這種誘導(dǎo)粘附作用的機(jī)理部分是由NKI-L16McAb改變了LFA-1分子的構(gòu)型，誘導(dǎo)了NKI-L16識別的表位在靜止淋巴細(xì)胞的表達(dá)。NKI-L16識別表位的表達(dá)是粘附作用發(fā)生的重要條件，但并不是*的，因?yàn)镃TL細(xì)胞雖表達(dá)高水平的NKI-L16表位卻并不發(fā)生自發(fā)凝集。目前研究認(rèn)為，LFA-1分子至少以三種形式存在：（1）靜止淋巴細(xì)胞表達(dá)的LFA-1分子，暴露很少的NKI-L16表位，與ICAM-1分子結(jié)合的親和力（affinity）低；（2）中間狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量的NKI-L16表位，但與ICAM-1結(jié)合的親和力仍較低；（3）活化狀態(tài)的LFA-1分子，暴露出大量高親和力的NKI-L16表位。不同狀態(tài)的LFA-1分子在淋巴細(xì)胞表面的分布方式是不同的，靜止淋巴細(xì)胞的LFA-1分子分布分散，而活化的外周血淋巴細(xì)胞、CTL克隆、效應(yīng)T淋巴細(xì)胞以及活化的CTL克隆細(xì)胞的LFA-1分子呈集中分布，在局部形成高密度的LFA-1分子區(qū)域，這可能與NKI-L16表位的暴露有關(guān)（圖2-10，表2-5）。LFA-1分子在局部形成高密度狀態(tài)可以提高其與配體結(jié)合時的親合力（avidity）。

粘附分子的表達(dá)的調(diào)節(jié)

　　在integrin家族中，這種精細(xì)的構(gòu)型調(diào)節(jié)作用并不于LFA-1分子，已發(fā)現(xiàn)VLA-4分子同樣存在著靜止、部分活化和活化三種要構(gòu)型，活化的VLA-4分子可與VCAM-1和纖粘連蛋白相結(jié)合，部分活化的VLA-4分子僅結(jié)合VCAM-1分子，而靜止?fàn)顟B(tài)的VLA-4分子則失去結(jié)合任何配體的能力。

http://www.zvwid.cn/st46867