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2013年12月02日 10:16上海通蔚實業(yè)有限公司點擊量:654
來自美國科羅拉多大學(xué)和中國廈門大學(xué)的兩個研究小組在肝細胞中發(fā)現(xiàn)了人ELISA試劑盒乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)的兩種主要靶標。這項發(fā)現(xiàn)可能導(dǎo)致人們開發(fā)出新的方法來治療*當(dāng)前大約感染這種病毒的4億人中一些人所患的肝病。
科羅拉多大學(xué)教授Ding Xue說,科學(xué)家在過去三十多年一直都在尋找HBV的細胞靶標。HBV感染促進肝炎、肝硬化和肝癌產(chǎn)生,而且能夠通過血液、體液、不安全性行為和未消毒的針頭進行傳播,此外被感染的母親在分娩過程中也能夠傳染給子女。
Xue說,一段時間以來,科學(xué)家們就已知道HBV編碼一種致病的促進腫瘤產(chǎn)生的蛋白HBx,但是它的作用機制何在很大程度上仍是個未知數(shù)。在兩項新的研究中,Xue和他的同事們在人細胞中證實HBx的宿主靶標是兩種小分子蛋白Bcl-2和 Bcl-xL。已知這兩種蛋白是細胞死亡抑制劑,但是人們之前并不知道它們參與HBV感染。
HBx使用一種特殊的基序---它是一小段氨基酸序列,類似于在一些導(dǎo)致細胞死亡的蛋白中發(fā)現(xiàn)的序列---來與靶標Bcl-2和Bcl-xL相互作用,促進宿主細胞中鈣離子水平提高。Xue說,鈣離子水平提高隨后觸發(fā)病毒HBV復(fù)制和細胞死亡。
當(dāng)研究人員讓這種基序發(fā)生基因突變時,HBx結(jié)合到Bcl-2和 Bcl-xL蛋白上,并阻止病毒復(fù)制。類似地,當(dāng)人肝細胞中Bcl-2或Bcl-xL蛋白被敲降或功能減弱時,HBx更不能夠?qū)е卤桓腥镜募毎麅?nèi)的鈣離子水平增加和病毒復(fù)制。
在其中一項研究中,研究人員利用秀麗隱桿線蟲(C. elegans)鑒定出HBx的宿主靶標。他們證實HBx通過一種被稱作CED-9的蛋白能夠誘導(dǎo)秀麗隱桿線蟲中的細胞死亡,這就模擬了HBV感染人肝臟的早期階段。
之前人ELISA試劑盒研究已證實秀麗隱桿線蟲蛋白CED-9是人蛋白Bcl-2的同源物---在不同動物中的一種不同蛋白,但有類似的功能。盡管線蟲與人之間存在顯著性的差別,但是科學(xué)家們估計35%的秀麗隱桿線蟲基因擁有人的同源物。
這兩項研究都證實如果讓這個短的HBx基序發(fā)生兩個突變,那么它就喪失結(jié)合到Bcl-2蛋白家族成員的能力。這就*阻止病毒復(fù)制和HBx表達導(dǎo)致的宿主細胞死亡。
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