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免疫球蛋白超家族
在參與細胞間相互識別、相互作用的粘附分子中,有許多分子具有與IgV區(qū)或C區(qū)相似的折疊結構,其氨基酸組成也有一定的同源性,屬于免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily, IGSF)的成員。有關免疫球蛋白超家族分子的結構特點和基因結構參見第三章。粘附分子的種類、分布及其配體見表2-2。粘附分子的配體多為的粘附分子或粘合素家族的分子。
有關CD2、CD4、CD8、CD28和CD58分子的結構和功能參見*章“人白細胞分化抗原”,MHCⅠ類抗原和Ⅱ類抗原參見第六章“主要組織相容性復合體”。本節(jié)將簡要介紹ICAM和VCAM-1分子的結構。
1.ICAM-1(intercellular adhesion molecule-1) ICAM-1是zui早發(fā)現的免疫蛋白超家族粘附分子之一,以后又相繼發(fā)殃了ICAM-2和ICAM-3,它們的免疫球蛋白結構域氨基酸序列具有同源性,且都可以結合LFA-1分子。不同的ICAM分子在體內的分布范圍有較大差異,ICAM-1分子分布廣泛,如淋巴結和扁桃體血管內皮細胞,胸腺樹突狀細胞,扁桃體和腎小球上皮細胞,白細胞,巨噬細胞和成纖維細胞等,IL-1、TNF-α、IFN和LPS可促進ICAM-1分子的表達;ICAM-2則分布較局限,主要表達的血管內皮細胞;而ICAM-3只表達在血細胞。ICAM-1分子為單鏈跨膜糖蛋白,核心多肽為55kDa,由于不同種類細胞上ICAM-1分子所含寡糖分子數有所差別,ICAM-1分子量可在80~11kDa范圍。ICAM-1分子胞膜外部分具有5個免疫球蛋白樣結構域,第2和第3結構域之間有一段連接序列,富含脯氨酸,類似免疫球蛋白的絞鏈區(qū),可發(fā)生扭曲。以此連接區(qū)為界,氨基端的D1和D2結構域可結合LFA-1分子和鼻病毒,而羧基端側的D3結構域可以結合Mac-1分子(圖2-3)。ICAM-2和ICAM-3胞膜外部分分別有2個和5個免疫球蛋白結構域,ICAM-2分子2個結構域與ICAM-1N端2個結構域有34%同源性,ICAM-1D1結構域中結合LFA-1分子具有關鍵作用。
圖2-3 ICAM-1分子的結構(模式圖)
表2-2 (IGSF)粘附分子的種類、分布和識別配體
IGSF粘附分子 分 布 分子量(kDa) 配 體 LFA-2(CD2) T細胞,胸腺細胞,大顆粒淋巴細胞 50 LFA-3(IHSF) LFA-3(CD58) 廣泛 40~65 LFA-2(IHSF) ICAM-1(CD54) 廣泛 80~114 LFA-1(integrin) ICAM-2(CD102) 內皮細胞 60 LFA-1(integrin) ICAM-3(CD50) 外周血靜止白細胞 140/108 LFA-1(integrin) CD4 抑制細胞誘導亞群,輔助細胞誘導亞群 55 MHC-Ⅱ(IGSF) CD8 抑制性T細胞,殺傷性T細胞 32/36 MHC-Ⅰ(IGSF) MHC-Ⅰ 廣泛 44/12 CD8(IGSF) MHC-Ⅱ B細胞,活化T細胞,活化內皮細胞,巨噬細胞 32~34/29~32 CD4(IGSF) CD28 T細胞 44 B7/BB1(IGSF) B7/BB1(CD80) 活化B細胞,活化單核細胞 60 CD28(IGSF) NCAM-1(CD56) 神經元,胚胎細胞,NK 120,140,180 NCAM-1(IGSF) VCAM-1(CD106) 內皮細胞,上皮細胞,樹突細胞,巨噬細胞 100,110 VLA-4(integrin) PECAM-1(CD31) 白細胞,血小板,內皮細胞 140 PECAM-1(IGSF)
注:LFA:淋巴細胞功能相關抗原
VCAM:血管細胞粘附分子
NCAM:神經細胞粘附分子
ICAM:細胞間粘附分子
PECAM:血小板內皮細胞粘附分子
的氨基酸序列,并同樣具有結合LFA-1分子的功能。
其它部分粘附分子的結構將在本書有關章節(jié)中介紹。
2.VCAM-1(vascular cell adhesion molecule-1)血管細胞粘附分子,又稱誘導性細胞粘附分子(vascular cell adhesion ,INCAM),意指在IL-1、TNF-α等細胞因子活化的血管內皮細胞上表達,分子量100kDa或110kDa,zui近命名為CD106,VCAM-1的配體是分布在白細胞表面的VLA-4分子。
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